武后确定要想干掉长孙无忌，首先要对付他族中的人。许敬宗按照武后的密令，把长孙无忌的表弟高履行贬为益州刺史，长孙无忌的堂兄长孙祥，由工部尚书贬为荆州刺史。

显庆四年四月(659年)，洛阳令李奉节上奏：太子洗马韦季方和监察御史李巢密结党派。高宗命许敬宗等查明此案。许敬宗想方设法让长孙无忌和此案挂钩。逼得韦季方自杀未遂。许敬宗上奏高宗，说韦季方与长孙无忌勾结，妄图夺回往日实权，图谋造反，长孙无忌逼季方自杀灭口。高宗认为舅父不可能造反，这肯定是被小人陷害。

许敬宗信誓旦旦地说：“臣查了这一案件的始末，反状十分明显，陛下如果还有疑问，恐怕已不是社稷之福了。”

高宗胆量本来就不大，也没有什么政治经验。他没想到许敬宗对长孙无忌怀恨在心，也没想过武后暗令许敬宗加害长孙无忌。他流着泪说：“朕家门不幸，亲戚之间屡有外心。前些年高阳公主和遗爱谋反，今天又出来个国舅，朕真愧见天下之人啊!”

这时的许敬宗滔滔不绝地劝说高宗：“那两个乳臭小儿，谋反成不了气候。可长孙无忌却不同，他为先帝谋天下，当宰相三十余年，威震天下。如果他一旦谋反，谁能抵挡得了啊。

这一番话，把高宗吓得够呛。让许敬宗抓紧审查。

第二天，许敬宗就上奏：季方自已承认与长孙无忌造反。他又编造了一套供词，使高宗不得不信。终于，把国舅长孙无忌剥夺太尉的官职及赵国公的爵位，贬为扬州都督，限制他只能在黔州(现四川省彭水县)居住。

武后为了斩草除根，把长乐公主的丈夫，长孙无忌的长子、秘书监驸马都尉长孙冲削官流放到岭南。将长孙无忌的堂弟，新城公主的丈夫驸马都尉长孙铨流放到益州（今四川成都），两人到达之后，立即被当地县令杖杀。长孙无忌的堂兄长孙祥再度被贬常州刺史，后来因为与长孙无忌通过信被斩首。

显庆四年（659年），武后不在说服高宗处死长孙无忌了，她让高宗下令逮捕长孙无忌，然后流放黔州，密令许敬宗派人半路劫杀长孙无忌。

至此，长孙无忌一族灭亡了，连同柳爽一族全部灭掉。武后终于从外戚手中夺回来政权。而实际意义上武后已经行驶了“天子”的特权。许敬宗打败长孙无忌之后，他长出了一口气，心想终于可以登上宰相之位了。可是，哪曾想武后没等他喘过气，又一道密令接踵而来，让他上奏“于志宁也是长孙无忌的党羽”。

于志宁本来以为自己没有像韩瑗那样，直言反对过武则天立后的事，就可以自保。其实，武后早就看透了于志宁的心思，决不能保留他的官职，于是，毫不留情地剥夺了他的官职，赶出官邸，贬为荣州刺史，于志宁当年已经是七十二岁的老年人了。

软弱的高宗被武后的这一举动彻底激怒了，于麟德元年(公元664年)十一月，他瞒过武后，秘密遣侍臣将西台侍郎上官仪召进宫来，命他草拟一道斥责武后的诏书。

上官仪属于贵族元老派，早就对武后这些年来的行为看不惯了，见皇帝突然转变态度，又高兴，又惊讶。原来，武后不但打压高宗的亲生骨肉，对阻碍她登位的老臣们一个也不放过。而且，她的许多行为，已渐渐使高宗无法忍受。

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